近日，我校新安医学教育部重点实验室吴承贵副研究员团队在国际权威杂志Organic Letters（中科院1区TOP，IF =5）发表题为“Pd(II)-Catalyzed Site-Selective [2 + 2 + 1] Spiroannulation of 2-Pyridone with Alkyne”（Pd(II)-催化的2-吡啶酮与炔烃的区域选择性[2+2+1]螺环化反应）的高水平研究论文。2023级硕士生卢明祥为论文第一作者，硕士生陈家林、房龙龙，2022级本科生付雲浩、单翌星为论文参与作者。滕帆研究员和黄龙副主任医师为共同通讯作者，安徽中医药大学为第一通讯单位。该研究获得安徽中医药大学人才项目、基础临床项目的资助。

吴承贵副研究员团队一直致力于2-吡啶酮衍生物的精准多样性合成及衍生物的活性研究（见课题组网站：https://www.x-mol.com/groups/wuchenggui）。螺环骨架是一类两个环共用一个原子的特殊环状结构，广泛存在于许多药物和生物活性分子中。由于螺环化合物具有结构的复杂性和刚性，以及沿特定方向延展的特性，在药物研发中，螺环化合物经常被用作骨架和药效团。作者提出了一种新颖且此前未被探索过的钯(II)催化螺环化反应，该反应使用简单易得的2-吡啶酮作为哌啶前体，与炔烃反应，通过直接的烯基C−H键活化和两步金属化步骤，实现了区域选择性的[2+2+1]螺环化，高效构建了3-螺环哌啶衍生物。该策略具有底物范围广、原子经济性高以及位点选择性显著等优点。此外，通过控制实验，结合动力学研究对该反应机理进行了合理解释。该策略的发展为为螺环哌啶的精准创制提供重要策略，进而为相关的新药物发现奠定基础。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.6c01046

文图/吴承贵 审核/童佳兵